俄羅斯生物化學家已經確定了一種有前途的新型抗生素。研究了超過125,000個分子后，他們發現2-pyrazol-1-yl-thiazole衍生物具有抗菌性能。其中一種發現的化合物具有良好的活性和低細胞毒性，因此可以作為進一步研究的原型。該論文發表在《抗生素雜志》上。

抗生素的開發是20世紀的重要發現之一。沒有他們，今天的世界幾乎不可想象。但是，細菌對抗生素的抗藥性的提高(即其獲得的抵抗藥物作用的能力)不斷產生對新藥的需求。新研究可能需要花費數年時間，因此對制藥公司而言無利可圖。這就是為什么發現新型抗生素藥物的新穎方法至關重要的原因。

研究合著者Anastasia說：“旨在克服臨床上重要的細菌菌株耐藥性的新型抗菌藥物的開發引起了相當大的科學和社會興趣。然而，這一過程主要集中在鑒定已知抗生素類別內的結構類似物上?！蹦箍莆锢砑夹g研究所(MIPT)醫學化學和生物信息學實驗室的研究員Aladinskaya?！跋喾?，我們認為發現新的化學型在尋找抗菌藥物方面更為有效?！?/p>

MIPT的研究人員及其Skoltech，莫斯科羅蒙諾索夫國立大學和俄羅斯科學院烏法生物化學與遺傳學研究所的同事設計并應用了一種半自動分析方法，并使用了非耐藥性的大腸桿菌菌株作為模型。生物。該方法依靠細菌活性控制，清楚地顯示了不同化合物的作用機理。有多種殺死細菌的方法。在這項研究中，科學家們尋找了兩者之一：細菌遺傳物質的異常-它們的DNA-或蛋白質合成抑制。由于該方法非常簡單并且可以自動化，因此科學家能夠研究超過125,000個分子。

“與我們的同事一起，MIPT實驗室對小分子文庫進行了高通量篩選，以鑒定具有抗菌活性的結構多樣的化合物。篩選平臺采用了先前描述的獨特方法，旨在確定抗生素藥物的作用機理。在研究過程中，我們發現了一類小分子-2-吡唑-1-基-噻唑衍生物-具有抑制被稱為ΔTolC大腸桿菌的大腸桿菌的能力，” Aladinskaya解釋說。這些研究結果是對該化學型進行進一步研究的起點，包括隨后的結構優化?！?/p>

該研究確定了688種具有明顯抗菌活性的物質。發現共享2-pyrazol-1-yl-thiazole支架的38個分子對ΔTolCE. coli具有高活性，表明此類化合物的潛在價值。有趣的是，這是該屬性首次被觀察到。結果，科學家選擇了八種抑制蛋白質合成的化合物，并測量了它們對細胞的毒性。這些化合物之一在其細胞抑制和抗菌性能之間具有最佳平衡。

由于這種新方法能夠快速有效地篩查大量物質，因此鑒定出了一類具有抗菌活性的新型化合物。正在計劃研究其抗抗生素耐藥菌株的特性。

由Yan Ivanenkov領導的藥物化學與生物信息學實驗室的重點是利用化學和生物信息學的最新方法開發小分子藥物。它是少數幾個俄羅斯實驗室之一，直接并積極從事創新藥物分子的開發。其中一些目前正在美國和其他地區進行臨床試驗，而其他一些正在臨床前研究中進行評估。其中包括與Belozersky物理化學生物學研究所和DHMEQ合作開發的原核翻譯抑制劑(抗菌藥物分子)。

實驗室的另一個研究重點是創建專門的數學算法和計算機程序。迄今為止，已經創建了六個獨特的計算機程序，用于解決藥物化學和化學信息學領域的各種問題。包括ChemDiv，諾華，賽諾菲，默克，拜耳，輝瑞和武田在內的主要制藥公司已委托實驗室進行研究。